Prostate Cancer - Advanced

Hormone therapy

Hormone therapy 转移性前列腺癌患者是否经常接受第一种治疗. 对于一些局限于前列腺的癌症患者不选择手术或放疗，以及一些在手术或放疗(或两种治疗)后PSA升高的患者，它也是一种选择。.

睾丸激素会促进前列腺癌的生长. 通过激素疗法降低体内的睾丸激素水平可以削弱甚至杀死前列腺癌细胞. 睾丸素主要由睾丸产生, 虽然肾上腺也产生少量. 减少睾丸激素产生的一种方法是通过手术切除睾丸, 这个手术被称为睾丸切除术. 今天很少有人这样做，但仍然是一种选择.

更常见的方法是雄激素剥夺疗法(ADT)。, 哪一种使用药物来阻止睾丸激素和其他雄激素的产生. 这些包括Lupron和Eligard(醋酸leuprolide的品牌名称), Zoladex (goselerin)和Firmagon (degarelix) -均通过注射给药. In 2020, 美国食品和药物管理局(FDA)批准了第一种口服睾丸激素降低药物, Orgovyx (relugolix), 它的工作方式与费尔曼贡相似. 这些药物在降低睾丸激素水平和治疗前列腺癌方面与睾丸切除术一样有效, 他们的优点是，如果暂停或停止治疗，睾丸激素水平可以恢复. 转移性患者可以继续接受ADT治疗数年甚至数十年, 但它通常在治疗早期与其他疗法联合使用, as discussed below.

对ADT有反应的人被认为患有ADT敏感性前列腺癌. 接受ADT治疗的患者如果病情恶化，则被认为患有ADT耐药癌症. In other literature, for historical reasons, 抗adt疾病有时被称为“去势抵抗”疾病.

用鲁普酮开始ADT的患者, Eligard or Zoladex (or Trelstar, Vantas or Viansa, 哪些是类似的药物)有时会给另一种降低睾丸激素的药物, Casodex (bicalutamide), 在治疗开始的两周内，为了对抗一种被称为睾丸激素爆发的现象，这种现象会在脊椎或其他有风险的骨骼转移的患者中短暂地引起疼痛. 与Firmagon或Orgovyx一起使用时不需要Casodex.

管理ADT有几种不同的策略. 而许多患者持续使用ADT, 有些人可以选择间歇性疗法，让他们循环使用和停用睾丸激素降低药物. With this approach, 你要服药直到PSA降到最低点，然后再继续治疗9到12个月. The drugs are then stopped, 你的PSA也会被仔细监测, 通常每隔一到三个月进行一次测试. 当你的PSA上升到一个由你和你的肿瘤十大赌博平台排行榜确定的水平, 你恢复ADT再过9到12个月, 到那时你就可以再休一次毒品假了. PSA再次上升到预定的水平，循环继续. 这种方法的主要好处是可以摆脱激素疗法的副作用.

我们通常在没有转移的患者中使用间歇性ADT. 对于有转移的患者，间歇性ADT治疗不如持续治疗有效. 您的十大赌博平台排行榜将与您讨论您是否适合间歇性方法.

Side effects of hormone therapy

无论是通过手术还是药物治疗, 激素疗法会引起包括潮热在内的副作用, low sexual desire, erectile dysfunction, fatigue, mood changes, muscle loss, weight gain and anemia.

长期接受激素治疗的患者也有患骨质疏松症的风险。. 为了保持骨骼健康，向你的十大赌博平台排行榜咨询是否服用钙或维生素D3补充剂. 应该检查一下你的血药浓度, 因为维生素D水平低是很常见的, 有些人需要更高剂量的这种补充剂. 你还应该定期参加负重运动, 因为它有助于保持骨骼健康和肌肉张力，并减少疲劳.

此外，ADT对新陈代谢的影响可能会增加患糖尿病和心脏病的风险. 我们强烈推荐有氧运动和阻力运动来维持代谢健康, cardiovascular health, 骨骼强度与生活质量. 而晚期前列腺癌的治疗会扰乱你的日常生活, 重要的是不要放弃健康的饮食和锻炼习惯，这是健康和生存的关键.

ADT对性生活的影响与其他副作用一样重要, and we hope to provide an open, 为您提供一个支持性的环境来讨论您的病情和担忧. UCSF提供了一个治疗勃起功能障碍的项目.

Combination therapy

在过去，转移性前列腺癌的第一种治疗方法是单独使用ADT. 也就是说，当这种疾病对adt产生耐药性时，就会添加其他治疗方法, 当ADT不再控制癌症时. 尽管在某些情况下，单独使用ADT治疗是合适的, several studies, beginning in 2017, 在早期将ADT与更先进的治疗相结合显示出生存优势, 在疾病对adt产生抗药性之前. 你和你的十大赌博平台排行榜应该讨论最适合你的联合治疗, 看看相对的好处和副作用.

Unfortunately, 转移性疾病通常会在数年内发生突变，并对这种联合治疗产生耐药性. 当这种情况发生时，可以应用其他治疗方案(在后面的章节中描述)，这是一个活跃的研究领域.

在转移性治疗中，通常与ADT联合的三种治疗方法是:

1. Androgen signaling inhibitors 2011年推出并最初被批准用于治疗adt耐药疾病的一类新的抗雄激素是什么, 尽管现在也可以用于治疗adt敏感性疾病.

• Zytiga (abiraterone acetate) 停止肾上腺分泌雄激素，抑制肿瘤分泌雄激素. 每天口服一次，与强的松一起服用. 这种组合已被证明可以延长以前接受过化疗的患者的生存期, 对于那些刚开始接受转移性前列腺癌治疗的人或者那些前列腺癌只扩散到附近淋巴结的人来说，这也是非常有益的. FDA已经批准了这两种情况. 大多数患者对Zytiga耐受良好. 副作用包括血压升高, fluid retention, elevation in liver enzymes, and electrolyte abnormalities.
• Xtandi (enzalutamide) 阻断睾酮对前列腺癌细胞的刺激作用. 以前接受过化疗的患者, Xtandi已被证明可以提高生存率, PSA response, and tumor response. 它已被FDA批准用于转移性前列腺癌患者，无论adt是否敏感. 它也被批准用于服用ADT时PSA升高的患者, 即使没有发现转移. 该药每日口服，耐受性良好. 用Xtandi治疗的病人很少有癫痫发作的报道. 你应该和你的医疗保健提供者讨论任何癫痫发作的历史.
• Erleada (apalutamide) 是不是另一种抗雄激素药可以阻断睾酮的作用. 它显著提高了转移性ADT敏感疾病患者和对ADT耐药的psa上升癌症患者的生存率. FDA已经批准Erleada用于这些患者. 副作用包括高血压, elevated glucose levels, 胆固醇水平升高，尤其是老年人跌倒次数增加.
• Nubeqa (darolutamide) 一种抗雄激素是否因为不能穿过血脑屏障而比其他抗雄激素对神经系统的副作用更少. 目前FDA已经批准它用于抗adt前列腺癌，唯一的证据是PSA升高. 这种药每天口服两次.
• Casodex (bicalutamide) 其他一些药物不太常用.

2. Chemotherapy. 通常在我们的输液诊所静脉注射, 化疗药物直接杀死前列腺癌细胞. 许多十大赌博平台排行榜为新诊断的转移患者提供ADT +化疗和ADT +第二代抗雄激素的选择.

• Taxotere (docetaxel) 是一种化疗药物，每三周静脉注射一次，与强的松一起服用(每天口服两次)。. 治疗的标准持续时间为6个周期，共计18周. 泰索帝和泼尼松联合治疗已被证明可延长转移性ADT耐药患者以及新诊断的转移性前列腺癌并开始ADT的患者的生存期. 抗adt癌症患者, 约有50% - 60%的患者接受泰索帝治疗后PSA显著降低, 20%到40%的肿瘤会缩小. 副作用可能包括疲劳、体液潴留、恶心和神经病变(神经损伤)。. 通常在多次服药后发生, 神经病变通常表现为手指和脚趾麻木或刺痛.
• Jevtana (cabazitaxel) 是否有化疗的选择，患者是否接受过泰索帝治疗. 与泰索帝一样，Jevtana每三周服用一次，同时每天服用两次强的松. FDA已经批准Jevtana和强的松仅用于已经接受过泰索帝治疗的患者. 主要的副作用包括腹泻, low blood counts, 免疫系统受损会增加严重感染的风险. Due to that infection risk, 耶夫塔纳通常会服用一种名为Neulasta (pegfilgrastim)的药物，这种药物可以增强免疫系统. 还有其他化疗选择可以在泰索帝和耶夫塔那之后使用或与之联合使用. 然而这些药物并没有被证明能提高生存率, 它们帮助一些病人控制症状，减少或稳定肿瘤. 如果这些选择适合你，你的医疗保健提供者会向你解释.
• Paraplatin (carboplatin) 是一种化疗药物，可以在某些情况下加入泰索帝或耶夫他那.

3. Radiation therapy. Until recently, 诊断时已经有转移的患者不接受放射治疗或手术切除前列腺(前列腺切除术). However, 最近的一项随机对照试验表明，对于低转移性负担的患者, 前列腺放射治疗可显著提高生存率. 对于转移性负担较高的患者，没有观察到这样的益处. In addition, 成像技术和精确放射技术的进步使得了解转移的程度成为可能，如果检测到的转移数量少于5个，就可以用靶向放射或手术治疗. (这种有限扩散的情况称为少转移). 研究还表明，当转移局限于盆腔淋巴结时(当这种情况被称为局部进展时)，放射治疗可以提高生存率。. 治疗更远处转移的研究正在进行中，但尚未产生结论性结果.

Advanced therapies

如果癌症进展，尽管上述联合治疗, 可以使用另外三种治疗方法:

1. Immunotherapy. 这些药物刺激你身体自身的免疫系统来对抗你的癌症. 虽然它们通常耐受性良好，但并非对所有人都有效.

• Provenge (sipuleucel-T)是由你自己的免疫细胞定制的. First, for two to three hours, 病人的血液通过门诊输液中心的一台机器来提取某些免疫细胞. 然后将这些免疫细胞与前列腺癌细胞上常见的一种蛋白质混合, 是什么使免疫细胞对癌症敏感. 免疫细胞采集两天后, 在一个小时的输液后，混合物被送回病人体内. 整个过程在一个月内重复两次以上. 这种癌症疫苗告诉你的免疫系统，应该像攻击外来入侵者一样攻击前列腺癌细胞. In clinical trials, 接受Provenge治疗的激素难治性前列腺癌患者比未接受Provenge治疗的患者平均多活4个月. 一些病人在三年后还活着. Interestingly, 服用Provenge延长寿命的患者没有PSA降低或肿瘤缩小. Side effects of Provenge are mild; they include flulike symptoms that resolve within a few days and (rarely) allergic reactions at the time of infusion.
• Keytruda (pembrolizumab)在几种具有异常DNA修复机制的晚期癌症中显示出益处, 即当调节DNA的基因(称为错配修复基因)不能正常工作时. 错配修复基因就像身体的拼写检查器一样，可以纠正DNA中的错误. 当这些基因停止正常运作时, DNA errors aren't repaired, 导致癌细胞变得不稳定，因此更有可能对Keytruda产生反应. FDA批准Keytruda用于治疗晚期癌症(包括前列腺癌)，这些癌症存在错配修复缺陷，并且在所有其他治疗方案已经用尽时仍在继续进展. Keytruda对肿瘤活检显示“MSI-H”(微卫星不稳定性-高)指征的患者特别有效。. Keytruda还被用于临床试验中的其他疗法，因为它可以帮助人体自身的免疫细胞穿透癌症的防御.

2. 放射性同位素(放射性同位素)疗法. 放射性药剂可以用来瞄准并杀死癌细胞.

• Xofigo(镭-223)是一种放射性药物，可以被骨骼吸收来代替钙(镭的化学性质与钙相似). 一旦它与骨头结合, 镭-223释放的辐射可以杀死附近骨头中生长的转移细胞. 一项研究表明，使用这种同位素的六种治疗方法可以减少癌症的骨相关并发症，并提高生存率. 它通常用于已经接受化疗或健康状况不适合化疗的患者. 通过静脉注射，Xofigo可以瞄准被癌症破坏的骨骼区域. 对于大多数患者，副作用是轻微的，如轻度腹泻. However, 需要注意的是，患者的骨髓健康需要通过定期的血液检查来监测.
• Pluvicto (luteium -177靶向PSMA)是一种放射性同位素疗法，靶向一种名为PSMA(前列腺特异性膜抗原)的蛋白质。, 在前列腺癌细胞表面生长的是什么. Over the past decade, 新的分子已经开发出来，可以通过靶向前列腺癌细胞的PSMA蛋白，将放射性同位素附着在前列腺癌细胞上. 当这样使用同位素镓-68时, 它允许PSMA PET扫描以比其他成像技术更高的准确性和灵敏度检测癌细胞. 当放射性同位素镥-177附着在细胞的PSMA上时, 它会破坏并最终杀死癌细胞. 一些前列腺癌细胞(约5% ~ 10%)表面不表达PSMA, 在PSMA PET扫描上不显示, 并能在psma导向的镥-177治疗中存活.

3. DNA repair targeting. 当细胞的DNA受损时，细胞内的一种机制会试图修复DNA. 大约25%的抗adt疾病患者有基因突变——遗传的或获得的——使这种修复机制失效.

• 最常见的突变基因包括BRCA1、BRCA2、ATM和CHEK2. Fortunately, 患有这些突变的患者可以用一种叫做卡铂的化疗药物或一类叫做PARP抑制剂的药物进行治疗. BRCA2突变患者似乎从PARP抑制剂中获益最多.
• Lynparza (olaparib)和Rubraca (rucaparib)已被批准用于治疗与adt耐药前列腺癌相关的一种常见基因突变. 您的医疗保健提供者将讨论这些选择，如果它们适合您.

Investigational therapies

1. 加州大学旧金山分校有一个广泛的临床试验项目，几乎所有自愿和符合十大赌博靠谱网络平台的患者都可以使用. Some studies are investigating experimental therapies not approved by the FDA; others are using FDA-approved therapies in new ways or in combination with experimental agents. 加州大学旧金山分校有许多正在进行的临床试验. 一般来说，要符合大多数临床试验的资格，你的前列腺癌必须在进展中. 如果你对某种治疗有反应, 目前参加临床试验可能是不可能的，但将来可能是合适的. Your health care provider can talk to you about any in which you may be eligible to participate; you can find more information about any UCSF prostate cancer study at 加州大学旧金山分校前列腺癌临床试验-旧金山湾区.

2. 加州大学旧金山分校有一个大型项目，专注于从转移性疾病的部位获得活组织检查, such as the bone and liver, 来自转移性前列腺癌患者. 这项重要的研究可以帮助我们更准确地描述前列腺癌的类型和亚型，这些类型和亚型是在数月和数年的治疗中演变而来的, 这可能最终使我们能够为个别患者量身定制治疗方法. 您的医疗保健提供者可能会告诉您参加我们的活组织检查计划.

3. 加州大学旧金山分校有许多实验项目来分析血液中循环的肿瘤细胞, 许多是其他实验协议的一部分.

4. 加州大学旧金山分校有一个大型的一期发育治疗项目，由许多医学专科的经验丰富的专家团队领导. 一般来说，I期试验在少数患者中评估新疗法的安全性. 如果你参加了第一阶段试验, 一位专攻I期临床试验的肿瘤学家将与你现在的肿瘤学家一起为你提供护理.

Other therapies

Xgeva (denosumab) 药物是用来增强骨骼的吗. 它已被证明可以减少骨损伤(如骨折)的发生率, 骨转移的adt抵抗前列腺癌患者的骨疼痛和新骨病变. Xgeva每月注射一次. 它可以降低血液中的钙和磷含量，所以每次服用前都必须进行测试. 它应该与钙和维生素D3补充剂一起服用.

Xgeva偶尔会引起颌骨骨坏死(骨损伤). 如果你目前正在接受或计划牙科治疗(除了常规清洁), 请与你的十大赌博平台排行榜和牙医讨论这种风险.

一组叫做双膦酸盐的药物也可以用来防止骨密度的损失.

附录:fda批准的治疗总结

下表显示了适合治疗晚期前列腺癌的治疗方法, 这取决于癌症是否对雄激素剥夺治疗(ADT)敏感以及是否存在远处转移. 请注意，这些是一般指导方针，最终决定是由医疗保健提供者与患者协商后做出的.