骨髓增生异常 综合症

迹象 & 症状

骨髓增生异常综合征, 骨髓被MDS细胞严重浸润, 它们在产生成熟血细胞方面做得很差. 体征和症状包括:

• 红细胞计数低，导致疲劳和呼吸短促
• 被称为中性粒细胞的异常白细胞, 它们杀灭细菌的能力很差, 导致细菌感染, 真菌或非典型分枝杆菌(结核病的近亲)
• 血小板计数低，导致出血

典型的MDS患者年龄在60至80岁之间，伴有轻度至中度贫血——红细胞水平低——其中铁含量低, 维生素和内分泌腺缺乏已被排除为病因. 贫血通常会发展到病人需要输注红细胞的程度.

诊断

MDS通常在患者血球计数低时被诊断出来, 尽管在一些MDS患者中, 白细胞计数, 血小板计数, 或者两者都可能升高. MDS的标志性特征是骨髓 吸入 和 活组织检查 显示骨髓细胞大量浸润，看起来异常. (骨髓发育不良的意思是“看起来很滑稽的骨髓”.)对骨髓样本进行染色体分析，称为细胞遗传学.

MDS患者, 被称为原细胞的未成熟细胞占骨髓细胞的比例不到20%. 如果原始细胞的比例超过20%，就被诊断为急性髓性白血病.

MDS的子类型

MDS被分为几个不同的亚型, 这在很大程度上取决于骨髓中母细胞的百分比:

• 难治性贫血(RA)或伴环状铁母细胞(RARS)的难治性贫血 5%或更少的胚细胞
• 难治性贫血伴原细胞过多(RAEB) 5%到19%是胚细胞, 白细胞计数少于13,000 /微升, 血单核细胞大于1,000 /微升.

在RA或RARS的一种特殊亚型中，患者缺少5号染色体的长臂. 该亚型患者往往对来那度胺(Revlimid)治疗反应良好，存活时间较长.

预后

诊断为MDS后, 预后由血球计数(红细胞)决定, 白细胞和血小板), MDS细胞中染色体异常的类型, 以及骨髓中原始细胞的百分比.

基于风险评分的平均生存率如下:

• 低风险- 5.7年
• 中度-1风险- 3.5年
• 中度-2风险- 1.2年
• 高风险- 0.4年

治疗

治疗MDS的唯一方法是 异体血液和骨髓移植 (BMT). 由于MDS患者年龄较大，异基因BMT的强度较大, 然而, 这种治疗通常不适合MDS患者.

同种异体骨髓移植通过移植前的大剂量化疗和供体免疫细胞攻击患者MDS细胞的组合来实现治愈, 被称为移植物抗白血病效应.

如果同种异体骨髓移植不适合患者, 治疗的目的是缓解症状, 减少输血需求, 推迟转换到 急性髓性白血病提高生活质量和寿命. 它的目的不是治愈疾病.

主要的治疗策略有:

• 支持性护理
• 表观遗传治疗
• 生物治疗

支持性护理

支持性治疗需要输注红细胞和/或血小板, 用于预防或治疗感染的抗生素, 螯合剂，以减少铁的过载，伴随红细胞输注, 生长因子.

有两种药物可以卸载铁:去铁胺, 哪一种每天皮下注射12小时, 和deeferox (Exjade), 是口服的.

红细胞生长因子epogen (Procrit)和darbepoetic (Aranesp)不能很好地增加MDS患者的红细胞生成.

白细胞生长因子非格拉西姆(Neupogen), pegfligrastim (Neulasta)和sargramostim (Leukine)可以很好地增加白细胞的数量和功能, 帮助抵抗或预防感染.

表观遗传治疗

表观遗传治疗包括静脉或皮下给药5-阿扎胞苷(维达扎)或地西他滨(达根)。. 这些药物开启了MDS中沉默的肿瘤抑制基因.

肿瘤抑制基因产生的蛋白质通常可以防止癌症的发生. 在MDS, 肿瘤抑制基因通常通过在DNA主干上添加称为“甲基”的化学物质(一种表观遗传修饰)而沉默。. 地西他滨和5-阿扎胞苷阻止了这些甲基的加入，重新唤醒了肿瘤表达基因, 迫使MDS细胞进入后台.

表观遗传疗法是缓慢的——需要几个月的反应——并且需要无限期的使用来保持有效. 它不能治愈MDS.

生物治疗

生物治疗目前仅限于来那度胺(Revlimid)。. 通过未知的机制, 来那度胺改善某些MDS患者的红细胞生成, 但代价是降低白细胞和血小板.

对于缺少5号染色体长臂的MDS患者——即“5q负综合征”——来那度胺可以在三分之二的时间内消除对红细胞输注的需要. 如果主要目标是提高红细胞的生成, 来那度胺可能是一个很好的治疗选择.

干细胞移植

唯一已知的治疗MDS的方法是异体干细胞移植, 也叫骨髓移植. 加州大学旧金山分校, 有五种不同的同种异体移植方案可用于MDS患者. 有些只适用于年轻患者(55岁以下), 但也有70岁甚至75岁的患者可以使用. 这些实验方案旨在评估同种异体移植治疗老年MDS患者的安全性和有效性.

异体移植, 预计20%至30%的患者将死于与治疗相关的并发症, 但只有少数病人能被治愈. 如果在MDS的早期和疾病发展为急性髓系白血病之前进行移植，结果似乎会更好. 目前正在对有相关供体的患者以及通过国家骨髓供体计划(NMDP)找到的供体进行移植研究。.

另一个选择是 自体干细胞移植在美国，患者捐献自己的干细胞用于移植. 一些结果表明，一小部分患者——可能高达30%——可能受益于大剂量化疗和自身干细胞的再输注.

自体移植的优点是不需要供体. 缺点是异常干细胞可能在移植手术后再次输注，导致MDS再次发生.

临床实验的治疗

加州大学旧金山分校致力于使用研究性疗法和临床研究试验来改善MDS患者的预后.